Pues podrías usar el control errorprovider agregas el control a tu formulario en modo diseño lo agregas desde el cuadro de herramientas en la sección componentes.
Y luego validas si el textbox esta vació en el evento click del botón de la siguiente manera.
If textBox50.Text="" Then
errorProvider1.SetError(textBox50, "debe ingresar datos")
Else
'aqui iria tu demas codigo
errorProvider1.SetError(textBox50, "")
End If